Sexy Zone 通算22枚目のニューシングル。タイトル曲「Trust Me, Trust You.」は、メンバーの菊池風磨が出演する、テレビ朝日系オシドラサタデー『トモダチゲームR4』(2022年7月23日スタート)の主題歌。この楽曲はドラマ主題歌に向けて、シンガーソングライター平井 大がSexy Zoneのために描き下ろした作品で、ドラマ『トモダチゲームR4』で展開されていく、“友情”と“裏切り”が交差する、友達同士の究極の心理ゲームとリンクするように、目の前の優しさすら疑ってしまう時もあるけれど、信じていれば最後にはきっと美しい世界が待っていると歌う、クールなR&Bナンバー。さらにこのシングルには、メンバーの佐藤勝利が主演するテレビ東京系ドラマプレミア23『赤いナースコール』(2022年7月11日スタート)のオープニングテーマ「Sleepless」も収録。こちらの楽曲は誰もが人生の中で抱えた事があるであろう、うまくいかない閉塞感、焦燥感。迷いの中で答えが見つからなかったとしても、それでもやってくる新しい朝を自分らしく迎え、歩き続けようという力強いメッセージをキャッチーなサウンドに込めた楽曲となっています。初回限定盤Bには特別企画バラエティ映像を収録。